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Terapia ormonale sostitutiva: le variabili in gioco nella scelta del progestinico
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28/01/2025
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Ben ritrovate? Ben ritrovati! Come funzionano i mariti degli estrogeni,
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ossia i progestinici, che sono i fratelli sintetici del progesterone?
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Abbiamo detto che per fare le terapie ormonali sostitutive, se la signora ha
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l'utero, dobbiamo sempre utilizzare o il progesterone o uno dei suoi fratelli, se
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più appropriati per quella singola signora. Quali sono i criteri per
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scegliere il progestinico giusto o comunque più adatto alla singola
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signora che ci sta consultando? Dobbiamo ricordare innanzitutto che questi
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fratelli sono diversi a seconda del padre che hanno e quindi possono derivare
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dal progesterone, dal testosterone o dallo spironolattone che è in diuretico.
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Già sapere che padre hanno ci consente di sapere una prima grande differenza in
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termini di azione biologica su tutti i tessuti della donna.
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Il secondo punto è sapere, ecco perché bisogna studiarli bene, queste cose richiedono
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uno studio enorme, anche curare la menopausa non è una cosa che ci si può
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imprevisare, richiede studio e studio continuo perché anche le nostre
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conoscenze continuano ad evolversi quanto più si arricchiscono di nuovi
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approfondimenti, di nuovi studi. Per esempio, fino al 2011 nessuno parlava di
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estroboloma che è la componente del microbiota che elabora gli ormoni
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sessuali. Oggi sappiamo che è un interlocutore
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pazzescamente potente anche nel condizionare il benessere che deriva
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dalle terapie ormonali sostitutive, tanto per dirne una. Quindi continuiamo a
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studiare e continuiamo a studiare che cosa? Che non è più vero, come dicevo in
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una conversazione precedente, l'assioma è un ormone, un recettore, ma in verità
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anche i nostri amici progestinici, i vari fratelli, interagiscono in modo diverso
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con cinque possibili serrature, quella per l'estrogeno, per il progestinico, per il
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recettore androgenico, per il mineral corticoide che media anche tutte le
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azioni vascolari e il glucocorticoide anche per il metabolismo renale degli
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zuccheri. Qual è il punto? Che non solo possono
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interagire con cinque serrature diverse, con cinque recettori, ma l'azione può
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essere molto diversa. Parliamo di azione agonista quando
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legandosi con quella serratura il binomio ormone-receptore va a dire al
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DNA devi cominciare a lavorare e costruirmi più proteine, più sostanze
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utili per una certa cosa. Questa è l'azione agonista. Di converso
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parliamo di azione antagonista, per esempio quando noi usiamo il
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ciproterone acetato, in questo caso il ciproterone acetato si lega col
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recettore degli androgeni, ma gli va a dire fermi tutti, non dovete lavorare più,
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blocco della parte del DNA, del codice genetico, che produce androgeni.
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Quindi il secondo punto è con quali recettori mi va a interagire questo
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progestinico, quel fratello tra i tanti che io ho scelto, e con quale tipo di
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azione agonista o antagonista? E' questo il secondo punto.
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Il terzo punto, molto interessante, è che noi donne abbiamo più testosterone
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degli estrogeni dell'estradiolo in età fertile, in evidenza è un'altra cosa, ma in età
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fertile abbiamo più testosterone nel sangue di quanto si abbiano estrogeni
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l'estradiolo o l'estrone o tutti e due. Qual è il punto? Il testosterone nella
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donna viaggia per la gran parte blindato dentro a una proteina che si chiama
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SHBG, Sex Hormone Binding Globulin, ossia globulina che lega gli ormoni sessuali.
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Ci sono anche le albumine, ma insomma ve la faccio breve. Meno del 2% è libero.
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Allora, il terzo punto è sapere come i progestinici vanno a interagire con la
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proteina che si chiama SHBG e se da questa interazione viene fuori un
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calcetto al testosterone per liberarlo oppure il legame viene rispettato.
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Cosa voglio dire? Che se io do un progesterone naturale questo mi lascia
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stare il legame com'è, quindi continuo a girare quella quota di meno del 2% del
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testosterone. Se io do il levonorgestrel, libero
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testosterone e allora ottengo che cosa? Ho un fratello molto androgenico,
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abbastanza androgenico e libero testosterone.
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Questo mi serve moltissimo nelle donne che hanno il desiderio sotto i piedi,
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magari la biondina glabra che con la menopausa si sente proprio trasparente,
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molto fragile, molto stanca, che ha un cervello meno lucido, meno limpido.
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Quindi voi capite che questo effetto, il terzo, che tipo di interazione al
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progestinico con la proteina che porta a spasso il testosterone è fondamentale
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per regolare i livelli di testosterone libero che sono anche quelli che mi
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regolano il livello di energia, ma naturalmente userò questo nelle donne
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che si sentono giù di energia, che non hanno sintomi iperandrogenici, se no
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sarebbe un errore. Quindi ecco il vestito su misura. La
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quarta cosa che devo andare a considerare, hai capito in quanti pensieri
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deve fare un buon medico quando fa una prescrizione, è come questi progestinici
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vanno a interagire con un enzima che troviamo nella pelle, oltre che a livello
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genitale, che è la 5-alfa-reduttasi, che è quella che attiva il testosterone e
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allora mi interessa per esempio nelle donne che tendono ad avere caduta dei
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capelli, acne, ipertricosi, andare a inibire la 5-alfa-reduttasi e su questa
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per esempio abbiamo dei progestinici che agiscono in periferia, come il
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norgestibato. Quindi per dirvi che cosa, che veramente fare il vestito su misura
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richiede tanto studio, tanto aggiornamento, tanta competenza. Come un
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buon sarto su misura deve avere molta esperienza, molto gusto,
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molta competenza. Questo perché se vogliamo stare bene con le terapie
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ormonali sostitutive, dobbiamo farle in modo molto pensato, dopo un'anamnesi
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accuratissima, dopo un esame obiettivo accuratissimo, dopo una valutazione molto
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puntuale degli esami, sapendo anche che la terapia varia a seconda dell'età della
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donna, degli anni trascorsi dalla menopausa, di eventuali problemi che sono
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comparsi. Se abbiamo tutte queste attenzioni noi possiamo continuare a
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fare terapie ormonali sostitutive nelle mie pazienti per tutta la vita in
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sicurezza, ma sempre e solo se associate a stili di vita sani, normo peso, attività
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fisica quotidiana, pochissimo alcol, vino una volta alla
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settimana, zero fumo, zero droghe, buon rispetto del sonno.
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In altre parole noi siamo le protagoniste della nostra salute. Un medico
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competente sulla menopausa può essere un buon compagno di viaggio per un
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progetto di longevità in salute. Grazie per l'attenzione.
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