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Terapia ormonale sostitutiva: come scegliere il progestinico più adatto
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21/01/2025
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Ben ritrovate? Parlando di terapie ormonali sostitutive e di terapie su
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misura come un vestito, dobbiamo sapere che la scelta dei
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mariti degli estrogeni, ossia del progesterone o dei progestinici, è
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estremamente articolata, raffinata e richiede da parte del medico una grande
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conoscenza non tanto dei marchi ma dei principi attivi contenuti nei diversi
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prodotti che possiamo usare e nelle diverse combinazioni che noi stessi
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possiamo fare per fare un vestito su misura ancora più appropriato per
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quella donna che ci sta presentando alcuni problemi diversi dalla signora
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che abbiamo visto prima o dopo che ne ha degli altri.
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Il primo concetto quindi è che il progesterone è il marito dell'estrogeno
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ed è prodotto in condizioni normali dall'ovaio nella seconda metà del ciclo
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per circa 14 giorni. Il progesterone è fondamentale per far
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maturare l'endometrio, bloccare la crescita in altezza,
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arricchirlo di zuccheri perché l'endometrio che è lo strato la mucosa
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interna dell'utero sia accogliente per un uovo eventualmente fecondato. In caso di
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concepimento la produzione di progesterone inizialmente da parte
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dell'ovaio per il primo trimestre e poi crescentemente da parte della placenta
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aumenta enormemente perché il progesterone è un immenso e potente
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amico della gravidanza e tra i suoi compiti c'è quello di aiutare l'utero a
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crescere evitando le contrazioni che altrimenti darebbero una minaccia
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d'aborto o di parto prematuro. Il progesterone va dato assolutamente, cioè
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regola, tutte le volte in cui una signora ha l'utero perché altrimenti se diamo
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solo estrogeni come è stato fatto negli anni 70 col feminine forever
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andiamo poi aumentare il rischio di tumori dell'endometrio. Quindi l'estrogeno
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da solo va benissimo nelle donne che hanno avuto una sportazione di utero
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l'isterectomia ma nelle donne che hanno l'utero è imperativo categorico usare il
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progesterone o i progestinici che sono i fratelli del progesterone
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ma sono di tipo sintetico ma ci interessano perché presentano delle
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caratteristiche biologiche terapeutiche estremamente utili in donne che ci
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presentano dei problemi particolari. Aspetto molto interessante
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il progesterone va usato anche, e questa attenzione è una chicca, nelle donne che
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per esempio abbiano avuto una sportazione subtotale dell'utero. Cosa vuol dire? È
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stato tolto il corpo ma lasciato il collo. Se lasciamo il collo noi dando
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solo estrogeni possiamo avere un adenocarcinoma del moncone cioè del
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pezzetto rimasto quindi personalmente utilizzo periodicamente almeno del
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progesterone vaginale. Un altro elemento di attenzione a usare il progesterone
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anche se la donna ha tolto l'utero è quando una donna ha avuto un endometriosi
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importante e abbiamo un dubbio che delle isole endometriosiche siano rimaste. In
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tal caso il progesterone è utile per proteggere dal rischio tumori anche le
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isole di endometrio rimaste. Queste sono finezze ma mi piace condividerle con voi
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perché se una donna ha avuto endometriosi in età fertile e gli
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interventi per rimuoverla non sono stati non sono potuti essere radicali è
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fondamentale proteggere queste isole residue anche dopo la menopausa.
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Detto questo quindi come scegliamo? Se la donna sta bene la combinazione di
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estradiolo e progesterone naturale è perfetta.
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Possiamo darla in combinata continua, qui parliamo di regime terapeutico, ossia una
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dose costante tutti i giorni di progesterone, una bassa dose per via
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orale o vaginale e l'estrogeno oppure la cosiddetta combinata ciclica in cui si
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dà l'estrogeno in continua e il progesterone o il progestinico per 14
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giorni. In genere si tende a preferire la combinata ciclica a ridosso della
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menopausa lasciando magari una settimana di intervallo tra un mese di
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trattamento e i successivi questo per consentire ancora la
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mestruazione. Perché? Concetto cardinale quando noi utilizziamo contraccettivi
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anche fino ai 50 anni, quelli con estradiolo, mettiamo a riposo l'ovaio e
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quindi la signora ha solo gli ormoni che noi abbiamo dato. Se facciamo le terapie
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ormonali per la menopausa queste non inibiscono l'attività ovarica, non sono
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contraccettive e quindi se l'attività ovarica non è ancora del tutto esaurita
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possiamo trovarci nella situazione in cui l'ovaio lavora in maniera capricciosa,
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produce estrogeni che si sommano ai nostri ed ecco che la signora può
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sentirsi gonfia oppure avere la menstruazione troppo abbondante e quindi
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in sintesi il regime combinato ciclico che consente anche di mestruare tanto
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meglio se lasciamo una pausa di 5 giorni o 7 giorni è da preferire nei primi due
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anni a ridosso della menopausa e poi si può andare tranquillamente verso il
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regime combinato continuo. Tipo di progestinici che possiamo scegliere?
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Abbiamo tre grandi tipi di genitori il progesterone naturale, il testosterone e
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lo spironolattone che è un diuretico. A seconda del tipo di genitore da cui sono
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derivati i progestinici abbiamo azioni biologiche enormemente diverse, tanto
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vero che mentre una volta si diceva progestinici tutti uguali, falsissimo, i
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progestinici sono immensamente diversi tra loro. Vi dico anche perché in una
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precedente conversazione abbiamo parlato degli ormoni come chiavi che
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interagiscono con le serrature che sono i recettori ormonali. Molti anni fa si
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diceva un ormone un recettore ossia una chiave una serratura, sbagliato. Oggi
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sappiamo, vedete com'è complesso poi scegliere la terapia giusta, bisogna essere
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molto competenti. Non ci si può improvvisare, vi sono viste tre notizie su
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internet. Allora oggi sappiamo che per esempio un
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progestinico può interagire con cinque serrature, con cinque recettori, quelli
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per gli estrogeni, per il progesterone, per il testosterone, per i glucocorticoidi e
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mineralcorticoidi. Per voi può essere arabo, ma per noi medici è fondamentale
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per sapere che cosa andiamo a fare su quel corpo e che rischi si corrono o che
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benefici andiamo a dare se scegliamo il progestinico giusto che va sulle
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serrature che ci interessano in quella signora. E quindi se io ho bisogno di
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un'azione più possibile simile a quella naturale, prenderò o il progesterone
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naturale o i derivati del progesterone tipo il diidrogesterone. Chiediamo anche
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in gravidanza proprio perché è uguale al progesterone con un'azione biologica
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che ci interessa ancora di più dal punto di vista protettivo. Ma interessante, dal
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progesterone deriva anche il farmaco più, il progestinico antiandrogenico,
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quello che scegliamo il ciproterone accettato quando la signora perde
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capelli pazzescamente, ha l'alopecia androgenetica perché il suo ovaio produce
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troppi androgeni. Ecco che allora la scelta terapeutica va
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sulla combinazione estradiolo ciproterone accettato. Se abbiamo bisogno
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di un'azione invece più tonica perché la signora si sente debole, fragile, perde
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muscolo, perde forza, non ha desiderio, prenderemo i progestinici di derivazione
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dal testosterone e quindi per esempio il levonorgestrel che ha anche un profilo
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metabolico estremamente interessante per cui in qualche modo veniva considerato
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il gold standard, quello che ci dava un'ottima sicurezza. Se la signora invece
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ha bisogno per esempio ha un'ipertensione borderline, cioè che comincia a
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comparire, ha familiarità per l'ipertensione, tende alla ritenzione
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idrica, prenderò un progestinico di derivazione dallo spironolattone che è
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un diuretico, quindi il drospirenone. Questo per dirvi che cosa? Che la terapia
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su misura richiede una scelta oculata, ponderata, ben pensata, non solo per i
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dosaggi che sono fondamentali, non solo per la via di somministrazione che è
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fondamentale, ma anche per la combinazione tra estradiolo bioidentico,
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sia farmaceutico che galenico, e progestinico o progesterone naturale, più
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adatto a soddisfare i bisogni di benessere e anche terapeutici di quella
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donna in quella fase della vita. Grazie per l'ascolto e a presto!
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