LE GRAND ENTRETIEN - TRANSGENE : cinq questions à Alessandro Riva

B SMART

29/04/2024

Transgene, pionnier dans le secteur des biotechnologies, redéfinit la lutte contre le cancer grâce à ses vaccins thérapeutiques sur-mesure qui offrent un nouvel espoir aux patients. Alessandro Riva, PDG, en détaille leur fonctionnement.

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00:00 Le grand entretien avec Alessandro Riva qui est PDG de Transgene.

00:10 Bonjour Alessandro.

00:11 Bonjour Michel.

00:12 Alors qu'est-ce que c'est que Transgene ?

00:14 Transgene c'est une société de biotechnologie basée à Strasbourg.

00:19 Nous sommes environ 160 personnes et tout le monde est dédié à trouver de nouvelles

00:25 thérapies contre les cancers et notre priorité c'est d'essayer de stimuler les systèmes

00:31 immunitaires pour faire si que les systèmes immunitaires du malade puissent combattre

00:36 les cancers du malade même.

00:38 Donc c'est une philosophie qui est très innovante, qui entraîne à émerger dans

00:45 le traitement et dans la recherche contre les cancers et donc Transgene se positionne

00:50 dans ce cadre français mais même je dirais européen et mondial pour essayer de développer

00:58 des nouvelles immunothérapies qui vont stimuler les systèmes immunitaires des malades.

01:03 C'est sous forme de vaccins ?

01:04 C'est sous forme de vaccins.

01:05 Donc nous avons deux technologies, un vaccin qui n'est pas un vaccin prophylatique, c'est-à-dire

01:10 nous ne sommes pas là pour prévenir la maladie, c'est un vaccin thérapeutique.

01:15 Nous sommes là pour combattre la maladie qui est déjà là.

01:19 C'est une distinction qui est très importante et ce vaccin-là a deux types de possibilités.

01:27 Un vaccin qui cible des mutations spécifiques individualisées que les malades ont dans

01:36 leur tumeur et un vaccin qui cible des mutations qui sont partagées parmi plusieurs malades.

01:43 Ce sont deux technologies différentes et deux technologies qui peuvent quand même

01:49 faire beaucoup pour les malades avec des cancers solides.

01:54 Comment arrive-t-on à développer un vaccin personnalisé contre le cancer ?

01:59 D'abord il faut connaître un peu bien la génétique.

02:04 La science et les scientifiques ont fait des pas extraordinaires pour comprendre ça.

02:10 Mais ce que nous faisons, c'est en fait nous faisons un prélèvement de la tumeur.

02:15 Ensuite cette tumeur est étudiée, nous disons, est séquencée pour voir un peu toute la

02:21 séquence génétique de cette tumeur et nous essayons de comparer en fait, nous comparons

02:26 la séquence génétique de la tumeur par rapport à la séquence de la cellule saine.

02:30 Et donc nous allons individuer les mutations qui sont présentes dans ces moments-là,

02:37 dans cette tumeur-là, et ces mutations qui sont différentes par rapport à une séquence

02:42 saine sont ensuite utilisées pour préparer un vaccin.

02:47 Un vaccin pour nous c'est un vecteur viral, donc on utilise un virus étranger qui a beaucoup

02:56 d'expérience et d'expertise sur la vectorologie virale et on arme ce virus avec ces mutations

03:02 que nous avons étudiées dans la tumeur du malade.

03:05 Ensuite cet vaccin, une fois que le virus est armé, nous avons le vaccin prêt à être

03:11 injecté chez le malade.

03:12 Et le vaccin est censé en fait rappeler au système immunitaire qu'il y a des mutations

03:19 spécifiques que la tumeur a produit et donc le système immunitaire reconnaît ces mutations

03:24 encore plus de ce qu'il faisait avant être traité avec le vaccin et il y a une stimulation

03:30 du système immunitaire contre la tumeur même.

03:33 Donc c'est une thérapie vraiment individualisée, c'est-à-dire que les malades à ce moment-là

03:42 sont différents par rapport à d'autres malades.

03:45 Donc vous imaginez ce qu'il faut faire pour faire tout ça.

03:50 C'est un vaccin sur mesure alors ?

03:52 C'est un vaccin totalement sur mesure qui est en train de donner des résultats très

03:59 prometteurs.

04:00 C'est-à-dire que nous sommes en train d'étudier dans les cancers de la sphère tétécoue,

04:10 c'est-à-dire la larynge, la pharynx, la cavité buccale et nous sommes en train d'étudier

04:16 en phase précoce de la maladie.

04:18 C'est-à-dire une fois que le malade a passé la thérapie standard, c'est-à-dire la chirurgie,

04:23 ensuite ce qu'on appelle une thérapie adjuvante à base de chimothérapie et de radiothérapie,

04:29 et bien là nous savons qu'il y a environ 40% des malades qui vont le rechuter dans

04:34 l'espace de deux ans malgré la thérapie standard.

04:37 Donc nous intervenons à ce moment-là et nous avons fait une étude randomisée où

04:42 en fait nous avons étudié 16 malades qui ont reçu notre vaccin individualisé et 16

04:49 malades qui n'ont rien reçu.

04:51 Et les données que nous allons présenter au congrès de la Société américaine des

04:58 luttes contre le cancer montrent en fait que nous avons observé trois rechutes dans les

05:03 bras qui n'ont rien reçu et aucun malade a rechuté dans les bras vaccinales.

05:11 Donc ça c'est quand même quelque chose de très prometteur et bien évidemment nous

05:16 continuons à suivre les malades pour voir en fait avec un suivi plus important comment

05:22 va se passer.

05:23 Et ensuite une autre information qui est très importante c'est que presque tous les malades

05:28 ont répondu au niveau immunitaire, c'est-à-dire qu'ils ont développé une réponse immunitaire

05:34 contre les mutations que nous avons sélectionnées.

05:37 Donc c'est une belle phase, une nouvelle thérapie, une nouvelle approche.

05:42 C'est une approche qui est en train d'émerger parmi beaucoup des biotech et des industries

05:50 pharmaceutiques et c'est très bien de reconnaître que Transgen est dans la course de cette thérapie

05:57 innovante.

05:58 Alors on va voir les chiffres de votre société de Transgen avec Virginie Mass et on se retrouve

06:02 juste après.

06:03 Transgen collabore avec 160 personnes basées à Strasbourg.

06:07 72% de ses collaborateurs sont dédiés à la recherche et l'innovation.

06:12 Le pionnier en biotechnologie a trois approches thérapeutiques, quatre produits en essai

06:17 clinique et a déposé plus de 140 brevets.

06:20 Enfin Transgen a un produit phare, le TG4050 qui est un vaccin thérapeutique individualisé.

06:27 Virginie nous dit que votre produit phare c'est TG4050.

06:31 Qu'est-ce que c'est ?

06:32 TG4050 c'est un vaccin thérapeutique individualisé.

06:39 Comme j'ai dit précédemment, c'est en fait un vaccin qui est fabriqué pour un seul

06:46 malade avec ces tumeurs que le malade a.

06:51 Et donc il s'agit vraiment d'étudier la génétique de la tumeur et ensuite, sous la

06:59 base des mutations que nous trouvons, préparer un vaccin thérapeutique avec notre expérience

07:07 au niveau de la vectorologie virale.

07:09 Et avec ce vecteur viral qui est armé avec ces mutations que nous avons identifiées,

07:15 peut être ensuite injété chez le malade comme un vaccin normal et il est censé induire

07:21 une réponse immunitaire.

07:22 C'est ce que nous avons d'ailleurs vu dans l'étude des phagines randomisées où en

07:28 fait nous avons randomisé 16 malades dans les bras observationnels et 16 malades dans

07:34 les bras vaccin thérapeutiques.

07:36 Et nous avons montré que les malades qui ont été traités avec TG4050 n'ont pas réchauté

07:43 pour l'instant avec une suivi d'environ 18 mois.

07:47 Ce qui est déjà très important par rapport à trois malades dans les bras observationnels

07:52 qui ont réchauté.

07:54 Donc voilà, la suite de ça pour nous c'est de confirmer ces données avec une étude

08:01 de phase 2 et aussi d'atteindre plus de suivi pour l'étude de phase 1 pour continuer

08:08 à confirmer l'efficacité thérapeutique de ces thérapies.

08:13 Vous utilisez l'intelligence artificielle donc pour fabriquer ce vaccin phare, le TG4050.

08:18 C'est exactement ça.

08:20 Nous travaillons avec une société japonaise, NEC, qui a développé un système d'intelligence

08:27 artificielle pour sélectionner les mutations qui ont le potentiel d'induire une réponse

08:34 immunitaire chez les malades.

08:35 Donc grâce à ça, nous établissons l'ordre des mutations pour fabriquer les vaccins et

08:44 ensuite comme j'ai expliqué, nous allons mettre ces mutations dans un vecteur viral

08:49 et ensuite préparer les vaccins pour les injecter chez les malades.

08:53 Pour quel type de patients faites-vous des recherches ?

08:56 Alors en fait, nous faisons de la recherche pour le vaccin thérapeutique dans les malades

09:01 de la TTQ, c'est-à-dire la pharynx, la rancs, la cavité buccale et nous nous concentrons

09:07 pour l'instant dans cette indication pour la thérapie individualisée où en fait il

09:11 n'y a pas d'autres biothèques qui sont en train de travailler.

09:14 Donc il y a un besoin médical très important.

09:17 À ce niveau-là, l'immunothérapie ne marche pas.

09:22 Donc il n'y a rien pour les malades qui ont complété la phase que nous disons « ajouvante

09:30 » avec la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

09:33 Et donc notre approche, c'est en fait la première approche pour ces malades-là dans

09:39 la sphère de l'immunothérapie pour donner un espoir d'éviter la réchute.

09:45 Donc voilà, et ensuite j'ai mentionné que nous travaillons aussi dans la sphère de

09:51 la thérapie vaccinale ciblant des mutations partagées et donc là nous sommes en train

09:58 de travailler sur d'autres tumeurs, des tumeurs de la sphère anogénitale par exemple

10:04 et dans les virus oncolitiques, c'est un autre volet de notre société, nous travaillons

10:10 dans les cancers du poumon et dans les mélanomes.

10:12 Quelle est la différence avec d'autres approches ?

10:15 En fait, pour ce qui concerne la thérapie vaccinale individualisée, d'abord c'est

10:23 la vectorologie.

10:24 C'est-à-dire que nous travaillons sur un vecteur viral qui est censé d'abord sans

10:31 être armé avec des mutations et déjà induire une réponse immunitaire et déjà stimuler

10:37 les systèmes immunitaires.

10:38 Donc c'est une vectorologie virale par rapport à d'autres technologies, à RNN messager

10:45 par exemple, comme Moderna, BioNTech ou autre technologie.

10:50 Donc nous pensons que la vectorologie virale dans ces cadres peut être très importante

10:54 pour booster la réponse immunitaire.

10:57 Et une autre chose, en fait, c'est l'indication que nous avons choisie qui fait la différence

11:04 parce que nous sommes pour l'instant la seule société qui travaille dans la thérapie

11:10 vaccinale individualisée, qui étudie ça dans le ttq, dans les cancers ttq, donc la

11:17 larynx, la pharynx et la cavité buccale.

11:19 Donc ça c'est une autre différenciation qui est très importante.

11:23 Et ensuite nous pensons que notre technologie peut aussi trouver une place avec les autres

11:29 technologies, c'est-à-dire qu'un jour nous pouvons aussi penser à un traitement

11:34 complémentaire.

11:35 Donc nous travaillons pas seulement pour nous, pour la société étrangère, nous travaillons

11:39 pour la communauté médicale, pour les malades et donc voilà.

11:43 Merci beaucoup.

11:44 Merci à vous.

11:45 [Musique]

11:48 Bismarck

11:49 Merci à tous !

11:51 Merci à tous !

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