Dans les années 80, Félix Gallardo prend la tête du cartel de la drogue de Guadalajara, au Mexique. Il veut en faire un empire qui rassemblera tous les trafiquants indépendants. Kiki Camarena, agent de la DEA, quitte la Californie pour le Mexique, oû il espère mettre la main sur Gallardo. Sur place, il découvre que sa mission s'avère bien plus compliquée que prévu. Des évènements tragiques se produisent et affectent directement le commerce de la drogue et la guerre menée contre les substances illicites. Des conditions de tournage difficiles : Carlos Munoz Portal, assistant de production en repérage pour le tournage de la série, a été abattu dans une zone rurale de Mexico.
