A South Park, la nouvelle de l'arrivée de médicaments anti-obésité visiblement très efficaces se répand comme une traînée de poudre. Lui-même fortement complexé par ses quelques kilos en trop, Cartman y voit immédiatement un moyen de perdre du poids, mais il se voit refuser l'accès aux pilules tant convoitées. En effet, l'assurance santé de sa mère ne rembourserait par le prix exorbitant de ce traitement. Ni une ni deux, il décide de faire appel à ses amis Kyle, Stan, Butters et Kenny, qu'il recrute pour parvenir à ses fins...
