Dans la ville de Kamurocho, deux époques se croisent. En 1995, Kazuma Kiryu, Yumi Sawamura, Akira Nishikiyama, surnommé Nishiki et la petite soeur de Nishiki, Miho, tous orphelins ayant perdu leurs parents très jeunes, sont élevés au Sunflower, un orphelinat. Les quatre amis organisent le braquage d'une salle de jeux. Mais celle-ci appartient au clan Doujima, une puissante organisation yakuza, et ils sont forcés d'assumer les conséquences de leurs actes. En 2005, Nishiki a gravi les échelons pour devenir le chef du clan Tojo, tandis que Yumi est la maquerelle de New Serena, tous deux exerçant leur pouvoir au sein de la tour Millenium récemment sortie de terre. Avec ses scènes de combat d'une grande brutalité et son esthétique soignée, cette adaptation d'une franchise de jeux vidéo se hisse au-dessus des productions du même genre.
