Robert Langdon se réveille dans un hôpital à Florence en ayant oublié ce qu'il s'est passé au cours des dernières 48 heures. Le célèbre professeur de symbologie se retrouve en possession d'un tube, que des personnes mal intentionnées veulent récupérer. Il s'agit en fait d'une carte, un jeu de piste pour retrouver un virus inventé par Dante. L'enfer de l'écrivain et poète florentin ne serait donc pas une fiction, mais bel et bien une prophétie. Accompagné de la doctoresse Sienna Brooks, il s'engage dans une course-poursuite, dont l'enjeu est de sauver l'humanité...