Désireuse de se spécialiser dans le traitement de la douleur, Nina a un parfait cas d'école en la personne d'Hugo, un urgentiste dépendant aux opioïdes. Son patient ne laisse pas l'infirmière indifférente, un trouble remarqué par Smireni, qui met sa protégée en garde. Nina doit par ailleurs composer avec le retour de sa fille Lily mais aussi de Costa. Un nouveau directeur, Melville, prend la tête du service. La saison la plus longue de la série compte de nouveaux invités dont les visages sont familiers, comme Dominique Pinon, Bruno Wolkowitch, Marie-Christine Barrault ou encore Catherine Allégret.
