Max Goodwin hérite du poste de directeur médical au New Amsterdam, l'un des plus anciens hôpitaux publics des Etats-Unis. Il est bien décidé à en réformer le fonctionnement pour améliorer la qualité des soins et les conditions de travail du personnel. Il s'engage sans compter, faisant fi de ses problèmes de santé. Il peut compter sur des collaborateurs efficaces, même si certaines de ses décisions ne font pas toujours l'unanimité. Intéressé par le projet de Max, un journaliste mène une enquête. Pendant ce temps, les médecins s'occupent notamment de deux patients, un père et son fils, qui semblent souffrir de la même maladie. Une première saison qui alterne entre les intrigues liées aux patients et celles qui concernent le personnel médical.