Angus MacGyver, un génie bricoleur, fait équipe avec des experts dans leurs domaines respectifs et parvient à résoudre des enquêtes délicates et dangereuses. Lorsqu'une arme biochimique disparaît, Mac, également membre d'une organisation gouvernementale secrète, et ses partenaires tentent aussitôt de la retrouver. Plus tard, c'est une ancienne amie de Mac, agent de la CIA, qui ne donne plus de nouvelles : sa dernière mission au Venezuela lui a peut-être été fatale. La fine équipe voyage ensuite à Moscou, où deux agents russes les aident à désactiver une ogive nucléaire. Une version plus musclée et pleine d'action de la célèbre séries des années 1980-1990.