Harrison Ford retoma el papel del legendario héroe arqueólogo en la quinta entrega de la icónica franquicia. A Ford le acompañan Phoebe Waller-Bridge ("Fleabag"), Antonio Banderas ("Dolor y gloria"), John Rhys-Davies ("En busca del arca perdida"), Shaunette Renee Wilson ("Black Panther"), Thomas Kretschmann ("El submarino [Das Boot]"), Toby Jones ("Jurassic World: El reino caído"), Boyd Holbrook ("Logan"), Oliver Richters ("Viuda Negra"), Ethann Isidore ("Mortal") y Mads Mikkelsen ("Animales fantásticos: Los secretos de Dumbledore”).
Dirigida por James Mangold ("Le Mans '66", "Logan"), la película está producida por Kathleen Kennedy, Frank Marshall y Simon Emanuel, con Steven Spielberg y George Lucas como productores ejecutivos. John Williams, que ha escrito la música de todas las aventuras de Indy desde la original "En busca del arca perdida" en 1981, vuelve a componer la banda sonora.