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Alors qu'une nouvelle vague mortelle de malades s'abat, Gus (Christian Convery) et une bande d'autres hybrides sont retenus prisonniers par le général Abbot (Neil Sandilands) et les Derniers Hommes. Cherchant à consolider son pouvoir en trouvant un remède, Abbot utilise les enfants comme cobayes pour les expériences du captif Dr Aditya Singh (Adeel Akhtar), qui court pour sauver sa femme infectée Rani (Aliza Vellani). Pour protéger ses amis, Gus accepte d'aider le Dr Singh, entamant un sombre voyage dans ses origines et vers le rôle de sa mère Birdie (Amy Seimetz) dans les événements qui ont précédé The Great Crumble."

"Pendant ce temps, à l'extérieur de la réserve, Tommy Jepperd (Nonso Anozie) et Aimee Eden (Dania Ramirez) font équipe pour libérer les hybrides, un partenariat qui sera testé au fur et à mesure que les secrets de Jepperd seront révélés...