Comment un pathogène de canne à sucre prépare une nouvelle ère de découverte d'antibiotiques
- l’année dernière
#Commentpathogène #cannesucre #préparenouvelle
https://gotopnews.com/post/1527079
Une puissante toxine végétale avec une façon unique de tuer bactéries nocives est devenue l'un des nouveaux candidats d'antibiotiques les plus forts depuis décennies. L'antibiotique, appelé albicidine, produit par l'agent pathogène plante bactérienne xanthomonas albilineens, ce qui provoque maladie d'échaille dévastatrice canne à sucre.On pense que l'albicidine est utilisée par l'agent pathogène attaquer plante, ce qui lui permet se propager.L'albicidine connue depuis un certain temps être très efficace tuer des bactéries, notamment E. coli et S. aureus.Ces superpousses, connues leur résistance croissante aux antibiotiques existantes, ont créé un besoin vital nouveaux médicaments efficaces. Malgré son potentiel antibiotique et sa faible toxicité dans les expériences précliniques, développement pharmaceutique l'albicidine a été entravé parce que les scientifiques ne savaient pas précisément comment il interagissait avec sa cible, l'enzyme bactérienne ADN gyrase .Cette enzyme se lie à l'ADN et, à travers une série de mouvements élégants, tord, un processus connu sous nom super-coulement qui est vital pour bon fonctionnement des cellules. Aujourd'hui, le groupe recherche Dr Dmitry Ghilarov au John Innes Center, aux côtés des laboratoires du professeur Roderich Süssmuth Technische Universität Berlin, l'Allemagne, et professeur Jonathan Heddle l'Université Jagiellonienne, la Pologne, ont exploité les avancées en microscopie cryo-electron pour obtenirUn premier instantané d'albicidin lié à la gyrase. Il a montré que l'albicidine forme une forme en L, lui permettant d'interagir avec la gyrase et l'ADN d'une manière unique.Dans cet état, la gyrase ne peut plus se déplacer pour rapprocher les extrémités de l'ADN.L'effet de l'albicidin est comme une clé lancée entre deux engrenages. La façon dont l'albicidine interagit avec la gyrase est suffisamment différente des antibiotiques existants que la molécule et ses dérivés sont susceptibles d'être efficaces contre de nombreuses bactéries résistantes aux antibiotiques actuels. "Il semble que par la nature l'interaction, Albicidine cible partie vraiment essentielle l'enzyme il est difficile pour les bactéries développer une résistance cela", a déclaré le Dr Ghilarov.«Maintenant que nous avons compréhension structurelle, nous pouvons chercher exploiter davantage cette poche liaison et apporter davantage modifications l'albicidine pour améliorer son efficacité ses propriétés pharmacologiques." Ce travail a déjà commencé: l'équipe a utilisé ses observations pour synthétiser chimiquement les variations de l'antibiotique avec propriétés améliorées.Lors des tests, ces variantes se sont révélées efficaces contre certaines infections bactériennes les plus dangereuses de l'hôpital, notamment Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aerugin
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Une puissante toxine végétale avec une façon unique de tuer bactéries nocives est devenue l'un des nouveaux candidats d'antibiotiques les plus forts depuis décennies. L'antibiotique, appelé albicidine, produit par l'agent pathogène plante bactérienne xanthomonas albilineens, ce qui provoque maladie d'échaille dévastatrice canne à sucre.On pense que l'albicidine est utilisée par l'agent pathogène attaquer plante, ce qui lui permet se propager.L'albicidine connue depuis un certain temps être très efficace tuer des bactéries, notamment E. coli et S. aureus.Ces superpousses, connues leur résistance croissante aux antibiotiques existantes, ont créé un besoin vital nouveaux médicaments efficaces. Malgré son potentiel antibiotique et sa faible toxicité dans les expériences précliniques, développement pharmaceutique l'albicidine a été entravé parce que les scientifiques ne savaient pas précisément comment il interagissait avec sa cible, l'enzyme bactérienne ADN gyrase .Cette enzyme se lie à l'ADN et, à travers une série de mouvements élégants, tord, un processus connu sous nom super-coulement qui est vital pour bon fonctionnement des cellules. Aujourd'hui, le groupe recherche Dr Dmitry Ghilarov au John Innes Center, aux côtés des laboratoires du professeur Roderich Süssmuth Technische Universität Berlin, l'Allemagne, et professeur Jonathan Heddle l'Université Jagiellonienne, la Pologne, ont exploité les avancées en microscopie cryo-electron pour obtenirUn premier instantané d'albicidin lié à la gyrase. Il a montré que l'albicidine forme une forme en L, lui permettant d'interagir avec la gyrase et l'ADN d'une manière unique.Dans cet état, la gyrase ne peut plus se déplacer pour rapprocher les extrémités de l'ADN.L'effet de l'albicidin est comme une clé lancée entre deux engrenages. La façon dont l'albicidine interagit avec la gyrase est suffisamment différente des antibiotiques existants que la molécule et ses dérivés sont susceptibles d'être efficaces contre de nombreuses bactéries résistantes aux antibiotiques actuels. "Il semble que par la nature l'interaction, Albicidine cible partie vraiment essentielle l'enzyme il est difficile pour les bactéries développer une résistance cela", a déclaré le Dr Ghilarov.«Maintenant que nous avons compréhension structurelle, nous pouvons chercher exploiter davantage cette poche liaison et apporter davantage modifications l'albicidine pour améliorer son efficacité ses propriétés pharmacologiques." Ce travail a déjà commencé: l'équipe a utilisé ses observations pour synthétiser chimiquement les variations de l'antibiotique avec propriétés améliorées.Lors des tests, ces variantes se sont révélées efficaces contre certaines infections bactériennes les plus dangereuses de l'hôpital, notamment Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aerugin