In Infinium Strike übernimmt der Spieler die Kontrolle über die Waffensysteme einen großen Schlachtkreuzers und kämpft gegen die Alienrasse der Wrog. Dabei nutzt Infinium Strike Elemente von Tower Defense, nämlich das taktische Platzieren der Waffen in vier Richtungen und natürlich die Wahl der richtigen Waffe.