Stefanos Tsitsipas sera très attendu au Masters 1000 de Madrid. Vainqueur sur le Rocher sans lâcher le moindre set, il est passé tout proche d'un second trophée à Barcelone face à Rafael Nadal. Impressionnant sur terre battue en 2021, le Grec fera donc logiquement parti des gros outsiders pour le titre derrière le Majorquin qu'il ne pourra d'ailleurs pas retrouver avant la finale. Dispensé de premier tour, il croisera pour ses débuts le sortant du match opposant Nikoloz Basilashvili au Français Benoit Paire.