La tête de liste Les Républicains affirme : "A titre personnel, j'ai voté contre le traité de constitution" lors du référendum de 2005. Revenant sur les divisions de sa famille politique sur le sujet, il assure : "On est là pour tirer les leçons de ce qui n'a pas fonctionné (...) Quand Wauquiez m'a demandé de conduire cette liste, c'est pour construire une nouvelle page de l'histoire de notre famille politique, aussi une nouvelle page de l'histoire européenne". Critiquant une Europe trop fédérale, il explique encore : l"Union européenne n'est pas une fin en soi, elle est au service de la souveraineté des démocraties."